O objetivo principal era desacelerar o declínio em um Escala ALS de 48 pontos classificação de 12 habilidades físicas, incluindo andar, falar, engolir, vestir, caligrafia e respiração. Ao longo de 24 semanas, os pacientes que receberam placebo diminuíram 2,32 pontos a mais do que aqueles que tomaram a combinação de drogas, o que se traduziu em um declínio 25% mais lento durante esse período para os pacientes que receberam o tratamento.
O estudo de extensão aberto envolveu 90 desses pacientes, incluindo 34 do grupo placebo, que começaram a tomar AMX0035 cerca de sete meses após aqueles que o receberam desde o início. Os pesquisadores relataram ao FDA que aqueles que receberam o tratamento por mais tempo tiveram uma média de 4,8 meses a mais antes de serem hospitalizados, colocados em um ventilador ou morrer.
“Esta é a primeira vez que observamos um benefício tanto na função quanto na sobrevivência em um ensaio clínico de ELA”, disse a Dra. Sabrina Paganoni, investigadora principal do ensaio clínico e especialista em medicina neuromuscular no Healey Center for ALS do Massachusetts General Hospital.
“Se o acesso for atrasado, os pacientes em minha clínica hoje podem nunca receber o tempo e a função que poderiam ter. Atrasar o acesso não é um risco que devemos correr”, disse o Dr. Paganoni.
Os revisores da FDA, no entanto, identificaram muitos problemas com o ensaio clínico de Fase 2 e a extensão de rótulo aberto. Eles disseram em documentos informativos que o benefício identificado foi “limite estatisticamente significativo e pode não ser suficientemente persuasivo para permitir uma determinação da eficácia com base em um único estudo”.
A Dra. Emily Freilich, líder da equipe da FDA, disse na audiência que os resultados do ensaio clínico sugerindo que a droga retardou o declínio na escala funcional da ELA não eram “altamente persuasivos” e que as medidas secundárias do estudo – incluindo força muscular, capacidade e se os pacientes foram hospitalizados – “geralmente não apoiavam” o benefício.
Funcionários da FDA disseram que as evidências, mesmo do estudo de extensão, não demonstram que a terapia possa ajudar os pacientes a viver mais. Dr. Freilich disse que os pacientes que receberam o placebo e nunca mudaram para AMX0035 sobreviveram por uma média de 1.295 dias, enquanto os pacientes que receberam AMX0035 por mais de 96 semanas sobreviveram por uma média de 1.237 dias.
O objetivo principal era desacelerar o declínio em um Escala ALS de 48 pontos classificação de 12 habilidades físicas, incluindo andar, falar, engolir, vestir, caligrafia e respiração. Ao longo de 24 semanas, os pacientes que receberam placebo diminuíram 2,32 pontos a mais do que aqueles que tomaram a combinação de drogas, o que se traduziu em um declínio 25% mais lento durante esse período para os pacientes que receberam o tratamento.
O estudo de extensão aberto envolveu 90 desses pacientes, incluindo 34 do grupo placebo, que começaram a tomar AMX0035 cerca de sete meses após aqueles que o receberam desde o início. Os pesquisadores relataram ao FDA que aqueles que receberam o tratamento por mais tempo tiveram uma média de 4,8 meses a mais antes de serem hospitalizados, colocados em um ventilador ou morrer.
“Esta é a primeira vez que observamos um benefício tanto na função quanto na sobrevivência em um ensaio clínico de ELA”, disse a Dra. Sabrina Paganoni, investigadora principal do ensaio clínico e especialista em medicina neuromuscular no Healey Center for ALS do Massachusetts General Hospital.
“Se o acesso for atrasado, os pacientes em minha clínica hoje podem nunca receber o tempo e a função que poderiam ter. Atrasar o acesso não é um risco que devemos correr”, disse o Dr. Paganoni.
Os revisores da FDA, no entanto, identificaram muitos problemas com o ensaio clínico de Fase 2 e a extensão de rótulo aberto. Eles disseram em documentos informativos que o benefício identificado foi “limite estatisticamente significativo e pode não ser suficientemente persuasivo para permitir uma determinação da eficácia com base em um único estudo”.
A Dra. Emily Freilich, líder da equipe da FDA, disse na audiência que os resultados do ensaio clínico sugerindo que a droga retardou o declínio na escala funcional da ELA não eram “altamente persuasivos” e que as medidas secundárias do estudo – incluindo força muscular, capacidade e se os pacientes foram hospitalizados – “geralmente não apoiavam” o benefício.
Funcionários da FDA disseram que as evidências, mesmo do estudo de extensão, não demonstram que a terapia possa ajudar os pacientes a viver mais. Dr. Freilich disse que os pacientes que receberam o placebo e nunca mudaram para AMX0035 sobreviveram por uma média de 1.295 dias, enquanto os pacientes que receberam AMX0035 por mais de 96 semanas sobreviveram por uma média de 1.237 dias.
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