Cirurgiões em Nova York conectaram com sucesso um rim crescido em um porco geneticamente alterado a um paciente humano e descobriram que o órgão funcionava normalmente, uma descoberta científica que um dia pode render um vasto suprimento de órgãos para pacientes gravemente enfermos.
Embora muitas perguntas ainda não tenham sido respondidas sobre as consequências a longo prazo do transplante, que envolveu um paciente com morte encefálica seguido apenas por 54 horas, especialistas na área disseram que o procedimento representou um marco.
“Precisamos saber mais sobre a longevidade do órgão”, disse o Dr. Dorry Segev, professor de cirurgia de transplante da Escola de Medicina Johns Hopkins, que não esteve envolvido na pesquisa. No entanto, ele disse: “Este é um grande avanço. É um grande negócio. ”
Os pesquisadores há muito procuram cultivar órgãos em porcos adequados para transplante em humanos. Um fluxo constante de órgãos – que poderia eventualmente incluir corações, pulmões e fígados – ofereceria uma tábua de salvação para os mais de 100.000 americanos atualmente em listas de espera para transplantes, incluindo os 90.240 que precisam de um rim. Doze pessoas nas listas de espera morrem a cada dia.
Um número ainda maior de americanos com insuficiência renal – mais de meio milhão – depende de tratamentos de diálise exaustivos para sobreviver. Em grande parte devido à escassez de órgãos humanos, a grande maioria dos pacientes em diálise não se qualifica para transplantes, que são reservados para aqueles com maior probabilidade de prosperar após o procedimento.
A cirurgia, realizada na NYU Langone Health, foi relatada pela primeira vez pelo USA Today na terça-feira. A pesquisa ainda não foi revisada por pares nem publicada em uma revista médica.
O rim transplantado foi obtido de um porco geneticamente modificado para desenvolver um órgão improvável de ser rejeitado pelo corpo humano. Em uma aproximação de um procedimento de transplante real, o rim foi anexado a uma pessoa que havia sofrido morte encefálica e foi mantido em um ventilador.
O rim, ligado aos vasos sanguíneos na parte superior da perna fora do abdômen, começou a funcionar normalmente, produzindo urina e o produto residual da creatinina “quase imediatamente”, de acordo com o Dr. Robert Montgomery, diretor do Instituto de Transplante Langone da NYU, que realizou o procedimento em setembro.
Embora o órgão não tenha sido implantado no corpo, problemas com os chamados xenotransplantes – de animais como primatas e porcos – geralmente ocorrem na interface do suprimento de sangue humano e o órgão, onde o sangue humano flui através dos vasos suínos, disseram os especialistas.
O fato de o órgão funcionar fora do corpo é uma forte indicação de que funcionará no corpo, disse Montgomery.
“Foi melhor do que pensávamos”, disse ele. “Parecia qualquer transplante que eu já fiz de um doador vivo. Muitos rins de pessoas falecidas não funcionam imediatamente e levam dias ou semanas para começar. Isso funcionou imediatamente. ”
No ano passado, 39.717 residentes nos Estados Unidos receberam um transplante de órgãos, a maioria deles – 23.401 – recebendo rins, de acordo com a United Network for Organ Sharing, uma organização sem fins lucrativos que coordena os esforços de aquisição de órgãos do país.
Porcos geneticamente modificados “poderiam ser uma fonte sustentável e renovável de órgãos – a disponibilidade solar e eólica dos órgãos”, disse Montgomery.
As reações às notícias entre os especialistas em transplantes variaram de cautelosamente otimistas a descontroladamente efusivas, embora todos reconheçam que o procedimento representou uma mudança radical. A perspectiva de criar porcos para colher seus órgãos para humanos está fadada a levantar questões sobre o bem-estar e a exploração animal, embora cerca de 100 milhões de porcos já sejam mortos nos Estados Unidos a cada ano para alimentação.
Enquanto alguns cirurgiões especulam que pode levar apenas alguns meses para que rins de porcos geneticamente modificados sejam transplantados para seres humanos, outros dizem que ainda há muito trabalho a ser feito.
“Isso é realmente cirurgia translacional de ponta e transplante que está prestes a ser capaz de fazer em seres humanos vivos”, disse a Dra. Amy Friedman, ex-cirurgiã de transplante e diretora médica da LiveOnNY, a organização de aquisição de órgãos em a grande área de Nova York.
O grupo participou da seleção e identificação do paciente com morte encefálica que recebeu o procedimento experimental. O paciente era um doador de órgãos registrado e, como os órgãos não eram adequados para transplante, a família do paciente concordou em permitir a pesquisa para testar o procedimento de transplante experimental.
A Dra. Friedman disse que também imaginou o uso de corações, fígados e outros órgãos cultivados em porcos. “É realmente impressionante pensar em quantos transplantes poderemos oferecer”, disse ela, acrescentando: “Você teria que criar porcos, é claro”.
Outros especialistas foram mais reservados, dizendo que queriam ver se os resultados eram reproduzíveis e revisar os dados coletados pela NYU Langone.
“Não há dúvida de que este é um tour de force, já que é difícil de fazer e você tem que pular através de muitos obstáculos”, disse o Dr. Jay A. Fishman, diretor associado do centro de transplante do Hospital Geral de Massachusetts.
“Se este estudo em particular avançará no campo, dependerá de quais dados eles coletaram e se eles os compartilham, ou se é apenas um passo para mostrar que eles podem fazer isso”, disse Fishman. Ele pediu humildade “sobre o que sabemos”.
Muitos obstáculos permanecem antes que os órgãos de porcos geneticamente modificados possam ser usados em seres humanos, disse o Dr. David Klassen, diretor médico da United Network for Organ Sharing.
Embora ele tenha chamado a cirurgia de “um momento decisivo”, ele alertou que a rejeição de órgãos a longo prazo ocorre mesmo quando o rim do doador é bem compatível e “mesmo quando você não está tentando cruzar as barreiras das espécies”.
O rim tem funções além de limpar as toxinas do sangue. E há preocupações sobre os vírus suínos que infectam os receptores, disse o Dr. Klassen: “É um campo complicado, e imaginar que sabemos todas as coisas que vão acontecer e todos os problemas que vão surgir é ingênuo”.
O xenotransplante, o processo de enxerto ou transplante de órgãos ou tecidos entre diferentes espécies, tem uma longa história. Os esforços para usar o sangue e a pele de animais em humanos datam de centenas de anos.
Na década de 1960, os rins de chimpanzés foram transplantados para um pequeno número de pacientes humanos. A maioria morreu pouco depois; o tempo máximo de vida de um paciente foi de nove meses. Em 1983, um coração de babuíno foi transplantado em uma menina conhecida como Baby Faye. Ela morreu 20 dias depois.
Os porcos ofereciam vantagens sobre os primatas para a obtenção de órgãos – eles são mais fáceis de criar, atingem a maturação mais rápido e atingem o tamanho humano adulto em seis meses. Válvulas cardíacas de porco são rotineiramente transplantadas em humanos, e alguns pacientes com diabetes receberam células de pâncreas de porco. A pele de porco também tem sido usada como enxerto temporário para pacientes queimados.
A combinação de duas novas tecnologias – edição de genes e clonagem – resultou em órgãos geneticamente modificados. Corações e rins de porco foram transplantados com sucesso para macacos e babuínos, mas preocupações com a segurança impediram seu uso em humanos.
“O campo até agora está preso no estágio pré-clínico dos primatas, porque passar de primata a humano vivo é percebido como um grande salto”, disse Montgomery.
O rim usado no novo procedimento foi obtido por meio do nocaute de um gene de porco que codifica uma molécula de açúcar que provoca uma resposta agressiva de rejeição humana. O porco foi geneticamente modificado pela Revivicor e aprovado pela Food and Drug Administration para uso como fonte de terapêutica humana.
Dr. Montgomery e sua equipe também transplantaram o timo do porco, uma glândula que está envolvida no sistema imunológico, em um esforço para evitar reações imunológicas nos rins.
Depois de anexar o rim aos vasos sanguíneos na parte superior da perna, os cirurgiões o cobriram com um escudo protetor para que pudessem observá-lo e coletar amostras de tecido durante o período de estudo de 54 horas. Os níveis de urina e creatinina estavam normais, Dr. Montgomery e seus colegas descobriram, e nenhum sinal de rejeição foi detectado durante mais de dois dias de observação.
“Não parecia haver nenhum tipo de incompatibilidade entre o rim do porco e o humano que faria com que não funcionasse”, disse Montgomery. “Não houve rejeição imediata do rim.”
As perspectivas de longo prazo ainda são desconhecidas, ele reconheceu. Mas “isso nos permitiu responder a uma pergunta realmente importante: há algo que vai acontecer quando movermos isso de um primata para um humano que será desastroso?”
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