P. Eu raramente tomo medicamentos farmacêuticos, mas quando devo, sempre pareço ter efeitos colaterais. Algumas pessoas são apenas mais sensíveis aos medicamentos em geral?
UMA. sim. Algumas pessoas são mais sensíveis aos medicamentos.
Em 1978, um farmacologista que fazia parte de uma equipe de pesquisa em Londres tomou uma dose de teste do remédio para pressão arterial debrisoquina e imediatamente caiu no chão. Ele foi posteriormente considerado um metabolizador pobre da droga, o que o fez sofrer uma queda vertiginosa da pressão arterial.
Algumas pessoas têm alergia a medicamentos específicos e outras podem ter reações idiossincráticas a medicamentos individuais. Mas as diferenças na maneira como o corpo metaboliza as drogas podem torná-lo sujeito a efeitos colaterais. Algumas pessoas metabolizam os medicamentos muito lentamente ou muito rapidamente, o que pode fazer com que níveis elevados de medicamentos ou de seus metabólitos se acumulem no sangue.
Os médicos começaram a reconhecer indivíduos diferenças no metabolismo da droga na década de 1950. Na década de 1970, o Pesquisadores de Londres descobriram que metabolismo lento de drogas pode ser um traço genético herdado. Em 1980, eles mostraram que aproximadamente 9 por cento da população britânica eram metabolizadores lentos. Desde então, variações extensas no metabolismo da droga foram documentados em muitas populações e etnias.
Essas variações nem sempre são perceptíveis. Este é freqüentemente o caso com medicamentos que têm uma margem de segurança alta – ou uma grande diferença entre a dose efetiva usual e a dose que causa efeitos colaterais graves.
Variações no metabolismo, entretanto, podem ser particularmente importantes com medicamentos que têm uma estreita margem de segurança. Os exemplos incluem sangramento excessivo com o varfarina para diluir o sangue; aumento da sensibilidade ao droga beta-bloqueadora propranolol, que reduz a pressão arterial; e a droga antiplaquetária clopidogrel, que é comumente administrado para prevenir a formação de coágulos sanguíneos antes e após a angioplastia. Com o analgésico codeína, um variação genética rara levou à depressão respiratória e à morte.
Os avanços na genética molecular estão expandindo rapidamente a capacidade dos médicos de prever a sensibilidade aos medicamentos. Ainda assim, os médicos consideram o teste inicial para variações no metabolismo apenas para um pequeno número de medicamentos. Algumas dessas drogas incluem as drogas anticonvulsivas carbamazepina e ácido valpróico, a droga anti-gota rasburicase, e a droga imunossupressora azatioprina.
Uma grande variedade de medicamentos é suscetível a variações no metabolismo que podem tornar as pessoas propensas a efeitos colaterais. Eles incluem antidepressivos, anticoagulantes, antibióticos e muitos mais. Para muitos medicamentos, um ensaio terapêutico começando com uma dose baixa pode ajudar a determinar se você é extremamente sensível aos seus efeitos.
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