Suas observações ressoaram com cientistas circadianos lutando para avançar em suas próprias instituições. “John conseguiu elevar a discussão ou a conscientização da discussão que precisava acontecer”, diz Elizabeth Klerman, professora de neurologia da Harvard Medical School que trabalha na divisão de sono do Massachusetts General Hospital. Frank Scheer, diretor do Programa de Cronobiologia Médica do Brigham and Women’s Hospital, também ficou impressionado. “Estamos tentando melhorar a saúde dos mais vulneráveis, temos a responsabilidade de cuidar deles e, apesar disso, estão em ambientes não propícios ao sono”, diz ele, sobre os pacientes do hospital. “Acho lindo o trabalho dele. Ele está fazendo um grande progresso nesta área.”
Embora os dados da PNAS tenham revelado que quando os hospitais entregam medicamentos provavelmente faz mais sentido operacional do que médico, não foi capaz de mostrar se esse momento prejudica os pacientes. Se não, por que mudar? A equipe de Hogenesch e colaboradores em outros hospitais estão agora analisando registros médicos eletrônicos para ver se podem mostrar que os horários em que certos medicamentos comuns são administrados afetam o desempenho deles. Isso é mais difícil do que parece, porque os dados que os hospitais coletam são principalmente para faturamento, não para pesquisa, e quando os pacientes recebem serviços e medicamentos nem sempre são anotados. Se registrar os tempos dos procedimentos – de coletas de sangue, vacinas, urina e outras amostras – nos registros médicos eletrônicos dos pacientes fosse uma prática padrão, isso poderia melhorar muito nossa compreensão, observa Zee. “Em nenhum lugar do seu registro de vacinação diz quando você a recebeu.” Mas fazer isso deveria ser “tão fácil”, acrescenta ela. “Isso é tudo eletrônico.”
Quaisquer dados coletados de registros médicos ainda serão observacionais, mas quanto mais dados você tiver de uma variedade de fontes, mais persuasivos podem ser. Enquanto isso, os pesquisadores podem criar amostras maiores e mais representativas analisando vários pequenos estudos coletivamente no que é chamado de metanálise. No ano passado, para ajudar a argumentar que o momento da medicação poderia ter um grande impacto, Hogenesch e colegas lançaram uma pré-impressão, antes da revisão por pares, uma metanálise de ensaios clínicos anteriores que incluíam a hora do dia em que os indivíduos receberam um dos 48 tratamentos farmacológicos ou cirúrgicos. Inesperadamente, a aspirina em baixa dose, que milhões de pessoas tomam diariamente para prevenir doenças cardiovasculares e que não vem com orientação sobre quando tomá-la, provou ser a mais sensível ao tempo: oito em cada 10 estudos descobriram que era mais eficaz quando administrado à noite, em oposição à manhã.
Medicina circadiana personalizada pode ser o futuro. O tempo de nossos relógios varia de acordo com o indivíduo, definido pelo sol, iluminação interna, predisposição genética, nosso comportamento, nossa idade, entre nós. Os cientistas ainda estão lutando para desenvolver um método rápido e fácil para dizer em que fase, ou fases, seus órgãos estão. Mas, por enquanto, não é necessária precisão absoluta para melhorar a coordenação e a força de seus ritmos biológicos. Os pesquisadores circadianos geralmente sugerem obter o máximo de luz solar possível durante o dia, especialmente ao acordar, diminuindo as luzes antes de dormir e escurecendo o quarto. (Estacionar a América no horário padrão, não à luz do dia, ajudaria a conseguir isso.) Carregue suas calorias no início do dia. Acima de tudo, tente manter sua agenda comparável ao longo da semana, incluindo fins de semana. “Há espaço aqui para pensar na otimização geral da saúde – melhorar o humor, melhorar a saúde geral”, me disse Helen Burgess, professora de psiquiatria e codiretora do Laboratório de Pesquisa Circadiana e do Sono da Universidade de Michigan. “Estamos todos envelhecendo. Muitos de nós sentimos que estamos definhando”, acrescentou ela. “Quais são as pequenas coisas que posso fazer para me sentir melhor?”
Em outras palavras, a medicina circadiana pode melhorar nosso bem-estar, mas a maioria de nós não deve esperar que ela transforme nossas vidas tão cedo. Há, porém, exceções a essa regra cujas circunstâncias incomuns podem apontar para aplicações mais amplas posteriormente. Como Hogenesch me disse: “Você aprende com os casos extremos”.
Logo depois que ele chegou a Cincinnati, um colega em Boston encaminhou-lhe um e-mail dos pais de Jack Groseclose, um adolescente com síndrome de Smith-Kingsmore, uma condição extremamente rara causada por uma mutação em um único gene que causa dor e convulsões, desenvolvimento atrasos, autismo e uma disposição para automutilação. Em sua carta, Mike e Kristen Groseclose explicaram que Jack estava tomando uma droga para desligar o gene. Melhorou muitos de seus sintomas, mas seu sono assumiu um padrão bizarro. Por mais de uma semana, ele não dormia mais do que uma ou duas horas e, em vez disso, andava de um lado para o outro constantemente. (Um Fitbit que seus pais compraram para rastrear sua atividade os encheu de parabéns.) Então, por sete a 10 dias, ele dormia por 14 horas. “Depois de 10 dias de pouco ou nenhum sono, seu corpo começa a quebrar”, escreveram eles. “Ele fica trêmulo e instável, erupciona com eczema.” Os médicos de Jack ficaram perplexos. Na esperança de gerar uma explicação, os Groseclos incluíram em seu e-mail um gráfico de barras do ciclo de sono de Jack e uma foto dele. “Ele estava com uma aparência ruim”, Mike me disse. Kristen acrescentou: “Achamos que um auxílio visual poderia ajudar”.
Suas observações ressoaram com cientistas circadianos lutando para avançar em suas próprias instituições. “John conseguiu elevar a discussão ou a conscientização da discussão que precisava acontecer”, diz Elizabeth Klerman, professora de neurologia da Harvard Medical School que trabalha na divisão de sono do Massachusetts General Hospital. Frank Scheer, diretor do Programa de Cronobiologia Médica do Brigham and Women’s Hospital, também ficou impressionado. “Estamos tentando melhorar a saúde dos mais vulneráveis, temos a responsabilidade de cuidar deles e, apesar disso, estão em ambientes não propícios ao sono”, diz ele, sobre os pacientes do hospital. “Acho lindo o trabalho dele. Ele está fazendo um grande progresso nesta área.”
Embora os dados da PNAS tenham revelado que quando os hospitais entregam medicamentos provavelmente faz mais sentido operacional do que médico, não foi capaz de mostrar se esse momento prejudica os pacientes. Se não, por que mudar? A equipe de Hogenesch e colaboradores em outros hospitais estão agora analisando registros médicos eletrônicos para ver se podem mostrar que os horários em que certos medicamentos comuns são administrados afetam o desempenho deles. Isso é mais difícil do que parece, porque os dados que os hospitais coletam são principalmente para faturamento, não para pesquisa, e quando os pacientes recebem serviços e medicamentos nem sempre são anotados. Se registrar os tempos dos procedimentos – de coletas de sangue, vacinas, urina e outras amostras – nos registros médicos eletrônicos dos pacientes fosse uma prática padrão, isso poderia melhorar muito nossa compreensão, observa Zee. “Em nenhum lugar do seu registro de vacinação diz quando você a recebeu.” Mas fazer isso deveria ser “tão fácil”, acrescenta ela. “Isso é tudo eletrônico.”
Quaisquer dados coletados de registros médicos ainda serão observacionais, mas quanto mais dados você tiver de uma variedade de fontes, mais persuasivos podem ser. Enquanto isso, os pesquisadores podem criar amostras maiores e mais representativas analisando vários pequenos estudos coletivamente no que é chamado de metanálise. No ano passado, para ajudar a argumentar que o momento da medicação poderia ter um grande impacto, Hogenesch e colegas lançaram uma pré-impressão, antes da revisão por pares, uma metanálise de ensaios clínicos anteriores que incluíam a hora do dia em que os indivíduos receberam um dos 48 tratamentos farmacológicos ou cirúrgicos. Inesperadamente, a aspirina em baixa dose, que milhões de pessoas tomam diariamente para prevenir doenças cardiovasculares e que não vem com orientação sobre quando tomá-la, provou ser a mais sensível ao tempo: oito em cada 10 estudos descobriram que era mais eficaz quando administrado à noite, em oposição à manhã.
Medicina circadiana personalizada pode ser o futuro. O tempo de nossos relógios varia de acordo com o indivíduo, definido pelo sol, iluminação interna, predisposição genética, nosso comportamento, nossa idade, entre nós. Os cientistas ainda estão lutando para desenvolver um método rápido e fácil para dizer em que fase, ou fases, seus órgãos estão. Mas, por enquanto, não é necessária precisão absoluta para melhorar a coordenação e a força de seus ritmos biológicos. Os pesquisadores circadianos geralmente sugerem obter o máximo de luz solar possível durante o dia, especialmente ao acordar, diminuindo as luzes antes de dormir e escurecendo o quarto. (Estacionar a América no horário padrão, não à luz do dia, ajudaria a conseguir isso.) Carregue suas calorias no início do dia. Acima de tudo, tente manter sua agenda comparável ao longo da semana, incluindo fins de semana. “Há espaço aqui para pensar na otimização geral da saúde – melhorar o humor, melhorar a saúde geral”, me disse Helen Burgess, professora de psiquiatria e codiretora do Laboratório de Pesquisa Circadiana e do Sono da Universidade de Michigan. “Estamos todos envelhecendo. Muitos de nós sentimos que estamos definhando”, acrescentou ela. “Quais são as pequenas coisas que posso fazer para me sentir melhor?”
Em outras palavras, a medicina circadiana pode melhorar nosso bem-estar, mas a maioria de nós não deve esperar que ela transforme nossas vidas tão cedo. Há, porém, exceções a essa regra cujas circunstâncias incomuns podem apontar para aplicações mais amplas posteriormente. Como Hogenesch me disse: “Você aprende com os casos extremos”.
Logo depois que ele chegou a Cincinnati, um colega em Boston encaminhou-lhe um e-mail dos pais de Jack Groseclose, um adolescente com síndrome de Smith-Kingsmore, uma condição extremamente rara causada por uma mutação em um único gene que causa dor e convulsões, desenvolvimento atrasos, autismo e uma disposição para automutilação. Em sua carta, Mike e Kristen Groseclose explicaram que Jack estava tomando uma droga para desligar o gene. Melhorou muitos de seus sintomas, mas seu sono assumiu um padrão bizarro. Por mais de uma semana, ele não dormia mais do que uma ou duas horas e, em vez disso, andava de um lado para o outro constantemente. (Um Fitbit que seus pais compraram para rastrear sua atividade os encheu de parabéns.) Então, por sete a 10 dias, ele dormia por 14 horas. “Depois de 10 dias de pouco ou nenhum sono, seu corpo começa a quebrar”, escreveram eles. “Ele fica trêmulo e instável, erupciona com eczema.” Os médicos de Jack ficaram perplexos. Na esperança de gerar uma explicação, os Groseclos incluíram em seu e-mail um gráfico de barras do ciclo de sono de Jack e uma foto dele. “Ele estava com uma aparência ruim”, Mike me disse. Kristen acrescentou: “Achamos que um auxílio visual poderia ajudar”.
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