Vírus Nipah: médico explica os sinais e sintomas
Os paramixovírus são uma família de vírus de RNA de fita negativa cujos membros incluem sarampo, vírus Nipah, caxumba, doença de Newcastle e cinomose. O professor bioquímico Michael Norris, da Universidade de Toronto, disse: “A infecciosidade do sarampo é inigualável por qualquer vírus conhecido. “Se uma pessoa com sarampo tossir em uma sala com 100 pessoas não vacinadas, cerca de 90 serão infectadas.”
O Prof. Norris continuou: “O vírus Nipah não é tão contagioso, mas é incrivelmente letal, com entre 40% e 90% das infecções causando a morte.
“Imagine se surgisse um paramixovírus que fosse tão contagioso quanto o sarampo e tão mortal quanto o Nipah.”
(E para aqueles com falta de imaginação, mas um amor por thrillers médicos de tela grande, essa hipotética desastrosa é apresentada no filme “Contágio”, de 2011, que vê um número global de mortes de 26 milhões antes que os protagonistas consigam desenvolver uma vacina bem-sucedida contra o paramixovírus imaginado.)
Na foto – uma criança com sarampo, um paramixovírus altamente contagioso
Na foto: uma célula gigante multinucleada causada pelo sarampo
De volta ao mundo real, no entanto, o Prof. Norris e sua equipe internacional de colegas têm insights sobre como podemos parar uma pandemia real de paramixovírus em suas trilhas.
Especificamente, a equipe publicou o primeiro estudo sobre um estágio-chave nos ciclos de vida do sarampo e do vírus Nipah.
A coautora do artigo e bióloga estrutural, professora Erica Ollmann Saphire, do Instituto La Jolla de Imunologia, explicou: “Este trabalho resolve um mistério de longa data: como os vírus se agrupam.
“Sabemos que as muitas peças de um vírus se juntam na membrana celular, mas não sabíamos qual era o gatilho que iniciava esse processo de montagem irreversível”.
LEIA MAIS: Doença mortal de ‘sangramento nasal’ deixa cientistas lutando
De acordo com o Prof. Norris, 40-90 por cento das infecções pelo vírus Nipah causam a morte
Na foto: proteínas virais se reúnem dentro de uma membrana celular antes de “brotar” para espalhar a infecção
Em seu estudo, os pesquisadores usaram várias técnicas de imagem – incluindo cristalografia de raios-X e microscopia eletrônica – para capturar como o sarampo e os vírus Nipah se agrupam.
Este processo, eles explicaram, vê as principais proteínas e material genético correrem para áreas específicas nas membranas das células hospedeiras infectadas.
Eles são acionados por proteínas virais de “matriz” especiais que se unem para formar uma rede contra o interior da membrana celular – ligando-se a uma molécula lipídica na membrana para fornecer pontos de encontro para a montagem do vírus.
As proteínas da matriz mudam sua forma para criar um bolso para a ligação de lipídios, um movimento que também as força a assumir uma forma que incentiva a montagem da rede.
Esses “marechais de campo” – como o Prof. Norris gosta de chamá-los – então reúnem, guiam e moldam as outras proteínas necessárias para produzir um novo vírus.
A rede de proteínas da matriz empurra a membrana celular para fora – formando um “broto” que recruta outras proteínas virais para o local.
Uma vez que o botão tenha todos os seus componentes necessários no lugar, ele se separa de sua célula hospedeira e vai infectar uma nova.
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A doença de Newcastle é um paramixovírus que afeta aves e é conhecido por exterminar bandos inteiros
O coautor e professor Robert Stahelin, da Purdue University, acrescentou: “Este estudo é bem-sucedido ao identificar como os paramixovírus são capazes de utilizar um lipídio da célula hospedeira para a propagação do vírus”.
A equipe espera que, se pudermos entender melhor como os paramixovírus se agrupam, possamos projetar terapias que interrompam o processo.
Essa abordagem não é sem precedentes – um medicamento chamado Lenacapavir, que está atualmente em testes clínicos, usa o mesmo princípio para atingir o processo de montagem do HIV.
Prof. Norris disse: “Esta terapia de HIV é uma prova de princípio de que direcionar a montagem viral é uma estratégia viável para o desenvolvimento de medicamentos”.
O Prof. Stahelin concordou, acrescentando: “Este trabalho informará futuros esforços de descoberta de medicamentos”.
Essas drogas podem funcionar, por exemplo, bloqueando a bolsa de ligação de lipídios que as proteínas da matriz usam para se prender às membranas celulares.
Embora diferentes paramixovírus, como sarampo e Nipah, tenham genomas extremamente divergentes, a beleza da abordagem proposta pelos pesquisadores é que eles usam proteínas de matriz que são praticamente idênticas na aparência.
O Prof. Norris explicou: “Como essas estruturas de proteínas da matriz são altamente conservadas, poderíamos potencialmente atingir um vírus e ter um inibidor que poderia atingir todo o resto dos vírus desta família”.
Uma ampla terapia de paramixovírus pode ter muitas aplicações – desde combater surtos de sarampo em todo o mundo e combater os surtos anuais de Nipah vistos em Bangladesh e na Índia até ajudar a proteger o gado contra doenças, reforçando assim a segurança alimentar.
A doença de Newcastle, por exemplo, é um paramixovírus que afeta aves e é conhecido por destruir bandos inteiros. Entre 2018 e 2020, um surto entre aves na Califórnia forçou o abate de 1,2 milhão de aves.
O Prof. Norris e seus colegas já começaram a busca por inibidores de proteína de matriz apropriados – e reduziram uma lista de 7,4 milhões de potenciais candidatos a medicamentos para 100, que agora irão para mais testes.
Os resultados completos do estudo foram publicados na revista Avanços da ciência.
Vírus Nipah: médico explica os sinais e sintomas
Os paramixovírus são uma família de vírus de RNA de fita negativa cujos membros incluem sarampo, vírus Nipah, caxumba, doença de Newcastle e cinomose. O professor bioquímico Michael Norris, da Universidade de Toronto, disse: “A infecciosidade do sarampo é inigualável por qualquer vírus conhecido. “Se uma pessoa com sarampo tossir em uma sala com 100 pessoas não vacinadas, cerca de 90 serão infectadas.”
O Prof. Norris continuou: “O vírus Nipah não é tão contagioso, mas é incrivelmente letal, com entre 40% e 90% das infecções causando a morte.
“Imagine se surgisse um paramixovírus que fosse tão contagioso quanto o sarampo e tão mortal quanto o Nipah.”
(E para aqueles com falta de imaginação, mas um amor por thrillers médicos de tela grande, essa hipotética desastrosa é apresentada no filme “Contágio”, de 2011, que vê um número global de mortes de 26 milhões antes que os protagonistas consigam desenvolver uma vacina bem-sucedida contra o paramixovírus imaginado.)
Na foto – uma criança com sarampo, um paramixovírus altamente contagioso
Na foto: uma célula gigante multinucleada causada pelo sarampo
De volta ao mundo real, no entanto, o Prof. Norris e sua equipe internacional de colegas têm insights sobre como podemos parar uma pandemia real de paramixovírus em suas trilhas.
Especificamente, a equipe publicou o primeiro estudo sobre um estágio-chave nos ciclos de vida do sarampo e do vírus Nipah.
A coautora do artigo e bióloga estrutural, professora Erica Ollmann Saphire, do Instituto La Jolla de Imunologia, explicou: “Este trabalho resolve um mistério de longa data: como os vírus se agrupam.
“Sabemos que as muitas peças de um vírus se juntam na membrana celular, mas não sabíamos qual era o gatilho que iniciava esse processo de montagem irreversível”.
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De acordo com o Prof. Norris, 40-90 por cento das infecções pelo vírus Nipah causam a morte
Na foto: proteínas virais se reúnem dentro de uma membrana celular antes de “brotar” para espalhar a infecção
Em seu estudo, os pesquisadores usaram várias técnicas de imagem – incluindo cristalografia de raios-X e microscopia eletrônica – para capturar como o sarampo e os vírus Nipah se agrupam.
Este processo, eles explicaram, vê as principais proteínas e material genético correrem para áreas específicas nas membranas das células hospedeiras infectadas.
Eles são acionados por proteínas virais de “matriz” especiais que se unem para formar uma rede contra o interior da membrana celular – ligando-se a uma molécula lipídica na membrana para fornecer pontos de encontro para a montagem do vírus.
As proteínas da matriz mudam sua forma para criar um bolso para a ligação de lipídios, um movimento que também as força a assumir uma forma que incentiva a montagem da rede.
Esses “marechais de campo” – como o Prof. Norris gosta de chamá-los – então reúnem, guiam e moldam as outras proteínas necessárias para produzir um novo vírus.
A rede de proteínas da matriz empurra a membrana celular para fora – formando um “broto” que recruta outras proteínas virais para o local.
Uma vez que o botão tenha todos os seus componentes necessários no lugar, ele se separa de sua célula hospedeira e vai infectar uma nova.
NÃO PERCA:
Documentos secretos revelaram por que JFK apoiou o pouso na lua [INSIGHT]
Cientista da Apollo 11 ‘eternamente grato’ pela missão secreta Armstrong [REPORT]
Alerta de tempestade solar como clima espacial ‘caótico’ para balançar a Terra em horas [ANALYSIS]
A doença de Newcastle é um paramixovírus que afeta aves e é conhecido por exterminar bandos inteiros
O coautor e professor Robert Stahelin, da Purdue University, acrescentou: “Este estudo é bem-sucedido ao identificar como os paramixovírus são capazes de utilizar um lipídio da célula hospedeira para a propagação do vírus”.
A equipe espera que, se pudermos entender melhor como os paramixovírus se agrupam, possamos projetar terapias que interrompam o processo.
Essa abordagem não é sem precedentes – um medicamento chamado Lenacapavir, que está atualmente em testes clínicos, usa o mesmo princípio para atingir o processo de montagem do HIV.
Prof. Norris disse: “Esta terapia de HIV é uma prova de princípio de que direcionar a montagem viral é uma estratégia viável para o desenvolvimento de medicamentos”.
O Prof. Stahelin concordou, acrescentando: “Este trabalho informará futuros esforços de descoberta de medicamentos”.
Essas drogas podem funcionar, por exemplo, bloqueando a bolsa de ligação de lipídios que as proteínas da matriz usam para se prender às membranas celulares.
Embora diferentes paramixovírus, como sarampo e Nipah, tenham genomas extremamente divergentes, a beleza da abordagem proposta pelos pesquisadores é que eles usam proteínas de matriz que são praticamente idênticas na aparência.
O Prof. Norris explicou: “Como essas estruturas de proteínas da matriz são altamente conservadas, poderíamos potencialmente atingir um vírus e ter um inibidor que poderia atingir todo o resto dos vírus desta família”.
Uma ampla terapia de paramixovírus pode ter muitas aplicações – desde combater surtos de sarampo em todo o mundo e combater os surtos anuais de Nipah vistos em Bangladesh e na Índia até ajudar a proteger o gado contra doenças, reforçando assim a segurança alimentar.
A doença de Newcastle, por exemplo, é um paramixovírus que afeta aves e é conhecido por destruir bandos inteiros. Entre 2018 e 2020, um surto entre aves na Califórnia forçou o abate de 1,2 milhão de aves.
O Prof. Norris e seus colegas já começaram a busca por inibidores de proteína de matriz apropriados – e reduziram uma lista de 7,4 milhões de potenciais candidatos a medicamentos para 100, que agora irão para mais testes.
Os resultados completos do estudo foram publicados na revista Avanços da ciência.
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